個體化用藥基因檢測試劑

葉酸，即維生素B9，是人體必需的微量營養素。人體自身無法合成葉酸，一般需要額外補充。葉酸缺乏容易導致多種危害，孕期葉酸缺乏，則新生兒神經管畸形等出生缺陷的發生風險也會大大增加；葉酸缺乏也與多種心腦血管疾病的發生風險密切相關。MTHFR和MTRR是葉酸代謝過程中的關鍵酶。研究表明，MTHFR（c.677C＞T）、MTHFR（c.1298A＞C）和MTRR(c.66A＞G)基因位點發生突變可導致代謝酶活性降低，葉酸利用效率下降。因此，風險人群有必要進行基因檢測，指導合理補充葉酸。

華法林是一種雙香豆素衍生物類口服抗凝藥，目前被廣泛應用于血栓性疾病的預防和治療。服用華法林的患者中，每年有15.2%發生出血副作用，主要原因為藥物代謝基因發生突變，導致酶代謝活性降低。CYP2C9、CYP4F2及VKORC基因不僅跟華法林有關，還參與體內很多藥物代謝。因此，有必要服藥前進行相關基因檢測，以便更好指導合理用藥，減少毒副作用。

氯吡格雷是心血管疾病的常用藥，用于預防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動脈循環障礙疾病，如腦卒中、心肌梗死等。臨床實踐表明，CYP2C19是藥物體內代謝的重要酶，不同患者CYP2C19基因有所不同，進而導致CYP2C19酶活性不同，CYP2C19基因的多態性會影響相關藥物代謝，因此，有必要服藥前進行基因檢測，以便更好指導合理用藥，減少毒副作用。

他汀類藥物是目前最為經典和有效的降脂藥物，具有延緩動脈粥樣硬化和抗血栓等作用，目前被廣泛應用于心腦血管疾病的預防與治療。研究表明，他汀的療效及風險與APOE和SLCO1B1基因密切相關，人群基因多態性的不同會導致個體用藥后的差異。因此，有必要使用他汀藥物前，進行相關基因檢測，進而指導合理用藥。

ALDH2基因編碼乙醛脫氫酶和硝酸酯酶兩種異構酶，分別參與乙醇和硝酸甘油在體內的代謝過程。硝酸甘油目前常用于冠心病、心絞痛等的治療及預防，也可用于降低血壓或治療充血性心力衰竭。研究表明，ALDH2基因的c.1510位點發生突變可降低相關代謝酶活性，應該慎用或禁用硝酸甘油，盡可能改用其他急救藥物，避免硝酸甘油含服無效，同時也應合理飲酒，避免對身體造成傷害。

據《中國心血管健康與疾病報告2019》數據顯示，我國心血管病死亡人數占居民疾病整體死亡構成的43%以上，已位居首位，高于腫瘤及其他疾病。研究表明，高血壓是心血管疾病的重要危險因素，針對服藥治療人群，高血壓控制率低除了患者服藥依從性差、飲食及生活方式未改善等因素，未進行個體化用藥也是重要影響因素。目前高血壓用藥種類繁多，治療時需根據患者自身基因多態性選擇適宜藥物，同時按時按量服藥、及時調整生活方式等，才可將血壓控制在正常范圍。

阿司匹林又稱乙酰水楊酸，是一種歷史悠久的解熱鎮痛藥，其也有抑制血小板聚集的作用，廣泛用于預防和治療缺血性心臟病、心絞痛、腦血栓及其他手術后血栓的形成。然而部分服藥患者對其不敏感，療效不佳，且有明顯的毒副作用。研究表明，阿司匹林的用藥敏感性和副作用主要與ITGB3、LTC4S、PEAR1、PTGS1及GP1BA基因密切相關。因此，通過檢測以上基因的多態性，可以了解患者對阿司匹林的敏感性，指導合理用藥，減少不良反應帶給患者的危害。

根據《柳葉刀》的一項研究表明，中國患有抑郁癥、精神分裂、焦慮癥等精神疾病的人群約1.8億。對已經確診的精神疾病患者，藥物治療是重要的臨床手段之一。但數據顯示，精神疾病用藥在藥品不良反應報告中位居第五，引起高度重視。研究表明，CYP2C19、ABCB1及CYP2D6等基因與精神類用藥的療效和毒副作用密切相關，因此，精神疾病患者用藥前進行相關基因檢測至關重要。

卡馬西平是一種抗癲癇藥和情緒穩定藥物，常用于治療癲癇，雙極性精神障礙和三叉神經痛。奧卡西平是卡馬西平的衍生物，可用于局限性及全身性癲癇發作?？R西平、奧卡西平臨床使用中最常見的不良反應是皮膚過敏反應，其所引起的過敏反應有時是嚴重甚至致命的。研究表明，卡馬西平、奧卡西平引起的嚴重皮膚不良反應與HLA基因相關。國內外眾多藥品監管機構都建議在服用卡馬西平、奧卡西平前進行HLA-B*1502等位基因檢測。

別嘌醇自20世紀60年代上市以來，已經成為上市時間最長、價格最低、應用最廣的一線降尿酸藥物，防治高尿酸血癥及痛風等疾病。臨床應用別嘌醇降尿酸的同時也發現了它的一些不良反應， 其中最常見的不良反應為皮疹，其發生率高達10%。研究發現HLA-B*5801和別嘌醇引起的過敏反應高度相關。國際臨床藥物基因組學實施聯盟(CPIC) 將HLA-B*5801作為預測別嘌醇皮膚毒性的1A級(最高證據等級) 藥物基因組標記物。最新的美國臨床藥理學治療指南提出有必要在口服別嘌醇之前檢測患者HLA-B*5801基因型。

他克莫司作為肝、腎移植術后抗排斥反應的一線用藥，治療窗窄且藥代動力學存在非常大的個體差異，臨床上需要監測血藥濃度并根據血藥濃度的結果調整劑量，在達到治療目的的同時避免發生嚴重不良反應。然而，依靠血藥濃度檢測調整劑量的方法存在一定的滯后性。研究發現，CYP3A5 的基因多態性對他克莫司的血藥濃度具有顯著影響，因此，檢測CYP3A5基因型有助于更合理地選擇他克莫司初始用藥劑量。

巰嘌呤類藥物是一類具有免疫抑制作用的抗代謝藥，包括6-巰基嘌呤（6-MP）、6-硫鳥嘌呤（6-TG）和硫唑嘌呤（AZP）等。該類藥物的臨床療效和藥物不良反應存在很大的個體差異，多項研究數據表明，巰嘌呤類藥物代謝差異與核苷酸焦磷酸酶15（NUDT15）和巰嘌呤甲基轉移酶（TPMT）的基因多態性相關，進而導致不良反應的個體間差異。因此，通過檢測以上基因的多態性，指導合理用藥，減少不良反應帶給患者的危害。

結直腸癌是常見的消化道腫瘤之一，其發病率呈逐年攀升趨勢。國際癌癥研究機構（IARC）的數據顯示，我國2020年結直腸癌的新發病例數為56萬例，因結直腸癌死亡病例達29萬例。伊立替康是目前應用比較普遍的結直腸癌化療藥物之一。部分患者在使用伊立替康后可出現腹瀉、骨髓抑制、乙酰膽堿能綜合征及過敏等不良反應，為臨床應用帶來諸多不便。研究表明，不良反應主要與UGT1A1基因的動態性相關。因此，使用伊立替康前對UGT1A1基因的相關多態性進行檢測，對預測和預防伊立替康不良反應具有重要意義。

芬太尼為阿片受體激動劑，屬于強效麻醉性鎮痛藥，作用機制與嗎啡相似，但強度為嗎啡的60-80倍。芬太尼雖然藥效優于嗎啡，但仍有可能會引起出現呼吸抑制、心動過緩、低血壓、肌肉強直、嗜睡、成癮等問題。由于個體差異問題，即便是相同的手術，不同患者術后對藥物需求量及不良反應都不同，基因差異對疼痛敏感性及術后鎮痛治療效果的影響很大，因此，通過芬太尼個體化用藥基因檢測，可以指導其合理使用。

截止2021年8月，已有483種藥物被美國FDA推薦進行藥物基因檢測，精神類用藥數量排名前三，精神疾病患者在用藥前建議進行相關用藥基因檢測，有助于合理用藥，提高藥物治療的有效性和安全性，降低嚴重藥物不良反應的發生風險。研究表明，CYP2C19、ABCB1及CYP2D6等基因與精神類用藥的療效和毒副作用密切相關，如ABCB1基因c.3435位點的TT基因型抑郁癥患者，接受去甲替林治療后發生體位性低血壓的風險更高。因此，精神疾病患者用藥前進行相關基因檢測至關重要。

《2019中國阿爾茨海默病患者家庭生存狀況調研報告》指出，截止2019年，我國有1000多萬AD患者，居全球首位，且發病率隨著老齡化趨勢不斷增加，預計2050年我國AD患病人數將超過3000萬。AD的危險因素包括年齡、性別、睡眠、情緒、家族史、基因突變等”，載脂蛋白E（ApolipoproteinE，ApoE）是目前研究最為深入且被廣泛認可的AD風險基因。研究表明，攜帶APOE風險基因的人群，AD發病率是正常人群的3-14倍不等。因此老年癡呆風險基因檢測意義重大，有利于指導健康管理，提高生活質量。

奧美拉唑、蘭索拉唑、津托拉唑、雷貝拉唑等質子泵抑制劑通過抑制胃壁細胞質子泵阻斷胃酸分泌，目前被廣泛用于治療消化性潰瘍和胃食管反流等以胃酸過多為特征的胃腸疾病。質子泵抑制劑的代謝主要與CYP2C19有關，臨床實踐表明，不同患者CYP2C19基因有所不同，進而導致CYP2C19酶活性不同從而影響質子泵抑制劑的代謝。因此，有必要服藥前進行基因檢測，以便更好指導合理用藥，減少毒副作用。

丙戊酸鈉是一種廣譜性抗癲癇藥，幾乎適用于所有類型的癲癇。丙戊酸鈉在體內的代謝受多種因素影響，個體差異大，有效治療血藥濃度為50~100ug/mL，超過100 ug/mL容易產生不良反應。臨床上常見的不良反應主要有胰腺炎、致畸性和肝毒性，其中最嚴重的不良反應就是肝毒性嚴重時甚至可發生急性肝壞死。遺傳因素是導致丙戊酸鈉個體差異的重要原因之一，通過基因檢測有助于降低丙戊酸鈉不良反應發生率。

伏立康唑屬于第二代三唑類抗真菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌效力強的特點，尤其對于侵襲性曲霉菌、氟康唑耐藥的念珠菌所致感染療效好，是治療侵襲性曲霉菌病和克柔念珠菌感染的一線治療藥物，廣泛用于各種侵襲性真菌疾病的治療和預防。伏立康唑的藥代動力學個體差異大，CYP2C19是伏立康唑的主要代謝酶，其基因多態性是導致伏立康唑體內代謝個體間差異的主要影響因素。因此，有必要服藥前進行基因檢測，以便更好指導合理用藥，減少毒副作用。